Author: Gianpiero Pescarmona
Date: 01/05/2008



Pharmacological agents in the treatment of venous disease: an update of the available evidence. 2009

In vitro effects of selected flavonoids on the 5'-nucleotidase activity. 1999

Inhibition of lipopolysaccharide (LPS)-induced endothelial cytotoxicity by diosmin. 1999

Adhesion molecule expression in postischemic microvascular dysfunction: activity of a micronized purified flavonoid fraction. 1999

Papers diosmin peroxide

Papers diosmin prostaglandin

Flavonoids also inhibit phosphodiesterases involved in cell activation.

From symptoms to leg edema: efficacy of Daflon 500 mg. 2003

This article reviews the mechanisms by which micronized purified flavonoid fraction (MPFF; Daflon 500 mg) acts on symptoms as well as on edema in patients with chronic venous disease, in the light of new advances in the understanding of the pathophysiology of this chronic condition. Deterioration of venous wall tone followed by valve dysfunction leading eventually to varicose veins are the key pathophysiologic features that produce venous hypertension. Both mechanical and biological factors are responsible for the deterioration of the venous wall in large veins. These are decreased shear stress and hypoxia of the media and of the endothelium, which act as triggering factors for biochemical reactions leading to inflammation. There is a body of evidence that inflammation in chronic venous insufficiency (CVI) plays a role right from the early stages of venous dysfunction and venous valve restructuring. The whole process of venous wall stretching and dilation is painful and may present as leg heaviness, a sensation of swelling, and paresthesia. Daflon 500 mg relieves symptoms, edema, and red blood cell aggregation, which cause paresthesia and restless legs. At the level of the microcirculation, dysfunction of microvessels is observed, characterized by an increase in capillary permeability followed by skin changes. The earliest manifestation of microcirculatory disorder is edema. At this level, Daflon 500 mg acts favorably on microcirculatory complications by normalizing the synthesis of prostaglandins and free radicals. It decreases bradykinin-induced microvascular leakage and inhibits leukocyte activation, trapping, and migration. Its efficacy in decreasing CVI edema and ankle swelling has been proven in rigorous studies that are reviewed in this paper. Daflon 500 mg, a well-established oral flavonoid that consists of 90% micronized diosmin and 10% flavonoids expressed as hesperidin, may be prescribed from the very beginning of the disease for the relief of pain and edema, and in any CVI patient presenting with symptoms as well. Daflon 500 mg is thus the first-line treatment for edema and symptoms of CVI at any stage of the disease. At advanced disease stages, Daflon 500 mg may be used in conjunction with sclerotherapy, surgery, and/or compression therapy or as an alternative treatment when other treatments are not indicated or not feasible.

These adhesive interactions are mediated by a leukocyte glycoprotein complex designated CD11/CD18 and intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) expressed on endothelial cells. The stationary neutrophil uses the gradient in concentration of soluble chemoattractants liberated from ischemic tissues as a directional cue to move from the vascular to extravascular compartment, being guided in its transit across the endothelium by interactions with platelet endothelial cell adhesion molecule-1 (PECAM-1), an adhesive molecule localized to the interendothelial cleft.
The micronized purified flavonoid fraction (450 mg diosmin, 50 mg hesperidin) prevents I/R-induced leukocyte adhesion in skeletal muscle. This anti-adhesive effect appears to be mediated at least in part by inhibition of induced expression of ICAM-1.

Nella patogenesi del danno vascolare venoso, la flogosi è responsabile dell'aumentata permeabilità, della diminuita resistenza capillare e della istolesività. Le proprietà antiflogistiche di Diosmina contribuiscono all’azione protettiva sul microcircolo. L’azione antiflogistica è determinata dal blocco della ciclossigenasi e dall’inibizione della sintesi di prostaglandine e trombossani. Inoltre, Diosmina inibisce la degradazione dell'AMPc intracellulare determinando, nei polimorfonucleati e nei macrofagi, una minore liberazione di mediatori della flogosi, prostaglandine e radicali liberi. Diosmina riduce la chemiotassi, l'attivazione dei leucociti e dei macrofagi attraverso la riduzione delle frazioni C1q e C3 del complemento. I radicali liberi, prodotti dai leucociti attivati, hanno un ruolo importante nella genesi delle lesioni endoteliali e dell'edema.
Vi sono evidenze sperimentali secondo le quali Diosmina ha proprietà antiossidanti e di scavenger sui radicali liberi.
Studi in vitro ed in vivo hanno evidenziato che Diosmina è in grado di proteggere le LDL dall'ossidazione, per attività sinergica agli antiossidanti presenti normalmente nelle LDL, quali vitamina A ed E.
L'effetto antiedemigeno di Diosmina si esplica mediante una riduzione della permeabilità e della fragilità capillare ed un aumento del drenaggio linfatico (attività linfagoga).
Diosmina migliora la microcircolazione in quanto:
- diminuisce l’iperpermeabilità capillare che è la causa principale dell'edema idiopatico ciclico. Studi con albumina marcata con 99Tc evidenziano, dopo la stasi venosa indotta con laccio emostatico, una riduzione della ritenzione di albumina e un minor tempo di riassorbimento.
- diminuisce la fragilità e aumenta la resistenza capillare in quanto, appartenendo al gruppo della vitamina P, ha una attività capillaroprotettrice che si esplica con la diminuzione dei fenomeni emorragici cutaneo-mucosi quali porpora, ecchimosi. Nei pazienti affetti da fragilità capillare trattati con Diosmina sono necessarie pressioni maggiori rispetto ai pazienti non trattati per determinare lesioni emorragiche.
L'attività di Diosmina sul sistema linfatico si esplica mediante l'incremento, in frequenza ed in ampiezza, delle contrazioni nei capillari e nei collettori linfatici. L'aumentata peristalsi comporta un aumento del flusso e quindi della portata linfatica. Vi sono evidenze che tali attività siano riconducibili a un’interferenza sul metabolismo della noradrenalina nonché a un'interferenza sulla pompa sodio-potassio e sui canali del calcio, che intervengono nell'automatismo della contrazione muscolare.
Diosmina è ben tollerata. Non vi sono segnalazioni di effetti collaterali di rilievo, il farmaco può essere utilizzato anche nel paziente anziano e in politerapia

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