English version:
LYMPHOMA is a cancer in the lymphatic cells of the immune system. Typically, lymphomas present as a solid tumor of lymphoid cells. Treatment might involve chemotherapy and in some cases radiotherapy and/or bone marrow transplantation, and can be curable depending on the histology, type, and stage of the disease. These malignant cells often originate in lymph nodes, presenting as an enlargement of the node (a tumor). It can also affect other organs in which case it is referred to as extranodal lymphoma. Extranodal sites include the skin, brain, bowels and bone. Lymphomas are closely related to lymphoid leukemias, which also originate in lymphocytes but typically involve only circulating blood and the bone marrow (where blood cells are generated in a process termed haematopoesis) and do not usually form static tumors. There are many types of lymphomas, and in turn, lymphomas are a part of the broad group of diseases called hematological neoplasms.
Thomas Hodgkin published the first description of lymphoma in 1832, specifically of the form named after him, Hodgkin's lymphoma. Since then, many other forms of lymphoma have been described, grouped under several proposed classifications. The 1982 Working formulation classification became very popular. It introduced the category non-Hodgkin lymphoma (NHL), divided into 16 different diseases. However, because these different lymphomas have little in common with each other, the NHL label is of limited usefulness for doctors or patients and is slowly being abandoned. The latest classification by the WHO (2008) lists 70 different forms of lymphoma divided in four broad groups.
Although older classifications referred to histiocytic lymphomas, these are recognized in newer classifications as of B, T or NK cell lineage. True histiocytic malignancies are rare and are classified as sarcomas.
World Health Organization Classification for Neoplastic Disease of the Lymphoid Tissues
B-Cell Neoplasms
Precursor B-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma
Mature B-cell neoplasms
B-cell chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma
B-cell prolymphocytic leukemia
Lymphoplasmacytic lymphoma/lymphoplasmacytoid lymphoma
Mantle cell lymphoma
Follicular lymphoma/follicle center lymphoma
Marginal zone B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue type
Nodal marginal zone lymphoma with or without monocytoid B cells
Splenic marginal zone B-cell lymphoma
Hairy cell leukemia
Diffuse large B-cell lymphoma
Subtypes: mediastinal (thymic), intravascular, primary effusion lymphoma
Burkitt lymphoma
Plasmacytoma
Plasma cell myeloma
T-Cell Neoplasms
Precursor T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma
Mature T-cell and NK-cell neoplasms
T-cell prolymphocytic leukemia
T-cell large granular lymphocytic leukemia
NK-cell leukemia
Extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal-type (angiocentric lymphoma)
Mycosis fungoides
Sézary syndrome
Angioimmunoblastic T-cell lymphoma
Peripheral T-cell lymphoma (unspecified)
Adult T-cell leukemia/lymphoma (HTLV1+)
Systemic anaplastic large cell lymphoma (T- and null-cell types)
Primary cutaneous anaplastic large cell pymphoma
Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma
Enteropathy-type intestinal T-cell lymphoma
Hepatosplenic g/d T-cell lymphoma
Hodgkin’s Lymphoma (Hodgkin’s Disease)
Nodular lymphocyte predominance Hodgkin’s lymphoma
Classic Hodgkin’s lymphoma
Hodgkin’s lymphoma, nodular sclerosis (grades I and II)
Classical Hodgkin’s lymphoma, lymphocyte-rich
Hodgkin’s lymphoma, mixed cellularity
Hodgkin’s lymphoma, lymphocytic depletion (includes some “Hodgkin like anaplastic large cell lymphoma”)
HODGKIN’S DISEASE
Lymphoid neoplasm of B-cell origin, characterized by a disproportion between a small number of neoplastic cells and a predominant host response .
- Neoplastic cells: Reed-Sternberg cells
Variants:
Hodgkin cell (atypical mononuclear RSC) : is a variant of RS cell, which has the same characteristics, but is mononucleated ;
Lacunar RSC : is large, with a single hyperlobated nucleus, multiple, small nucleoli and eosinophilic cytoplasm which is retracted around the nucleus, creating an empty space ("lacunae") ;
Pleomorphic RSC : has multiple irregular nuclei ;
"Popcorn" RSC (lympho-histiocytic variant) : is a small cell, with a very lobulated nucleus, small nucleoli ;
"Mummy" RSC : has a compact nucleus, no nucleolus and basophilic cytoplasm .
- Host response: T cells, macrophages, eosinophils, plasma cells
Nodular lymphocyte predominance Hodgkin’s lymphoma
NLPHL is a monoclonal B-Cell neoplasm characterized by a nodular , or nodular and diffuse, polymorphous proliferation of scattered large cell (Popcorn cells) within a meshworks of follicular dendritic cell processes that are filled with non-neoplastic lymphocytes.
Predominant lymphoid cells with L&H (“popcorn”) and rare diagnostic Reed-Sternberg cells.
Epidemiology: NLPHL represent ~5% of all Hodgkin’s lymphoma.
Sites of involvement: cervical, axillary and inguinal lymph nodes, less frequently spleen, mediastinal lymph nodes and bone marrow.
Clinical presentation: most patient present with stage I-II disease; 5-20% with advance stage disease.
Classical Hodgkin’s desease
Clinical characteristics :
Bimodal age distribution
Origin in the lymph nodes (rarely extra-nodal), mainly in the neck and mediastinum
Spreads in a predictable fashion to other lymph nodes and spleen, then. Via blood, to any other organ
With modern therapy, 80-90% cure .
Nodular sclerosis
Collagen bands around nodules with “lacunar”, diagnostic Reed-Sternberg and reactive cells.
Lymphocyte-rich
Is a rare subtype, show many features which may cause diagnostic confusion with nodular lymphocyte predominant B-cell Non-Hodgkin's Lymphoma (B-NHL).
This form also has the most favorable prognosis.
Mixed cellularity
Diffuse infiltrate with many diagnostic Reed-Sternberg and reactive cells; this type is most often associated with EBV infection.
Lymphocyte depletion
With diffuse fibrosis and rare Reed-Sternberg cells or with abundant very anaplastic Reed-Sternberg cells.
The ANN ARBOR STAGING SYSTEM remains the most widely accepted classification, which identifies two main prognostic subgroups:
- limited stage disease (stage I-II)
- advanced stage disease (stage III-IV)
The staging procedure includes:
Laboratory biochemistry
Main viral marker assessment (HIV, HBV, HCV)
Bone marrow biopsy, with immunophenotype and cytogenetic (when possible)
conventional imaging techniques, such as: CT scan – M.R.I. - U.S. – Positron Emission Tomography (PET, total body)
Additional examinations if required (i.e.: Lumbar Puncture, G.I. tract exam., etc.)
Assessment of functional status of heart, kidney, liver, brain along with Performance Status
ECOG PERFORMANCE STATUS
0 Fully active, able to carry on all pre-disease performance without restriction
1 Restricted in physically strenuous activity but ambulatory and able to carry out work of a light or sedentary nature, e.g., light house work, office work
2 Ambulatory and capable of all selfcare but unable to carry out any work activities. Up and about more than 50% of waking hours
3 Capable of only limited selfcare, confined to bed or chair more than 50% of waking hours
4 Completely disabled. Cannot carry on any selfcare. Totally confined to bed or chair
5 Dead
versione italiana
Il LINFOMA è una malattia neoplastica del tessuto linfoide (linfociti T e B e loro precursori). Il linfoma ha molti tratti (fenotipici e citogenetici) in comune alle leucemie, tuttavia si indica con il termine linfoma un tumore che si presenta sotto forma di masse distinte (in un tessuto linfoide periferico, generalmente), mentre con il termine leucemia (letteralmente “sangue bianco”) si indica un diffuso interessamento del midollo osseo, la presenza in circolo di ingenti quantità di cellule tumorali e la mancanza di una massa distinta localizzata.
CLASSIFICAZIONE WHO
NEOPLASIE DEI PRECURSORI DEI B LINFOCITI
Leucemia/linfoma linfoblastico dei precursori B
NEOPLASIE DEI LINFOCITI B MATURI
Leucemia linfatica cronica (LLC)/ linfoma a piccoli linfociti
Leucemia prolinfocitica a cellule B
Linfoma linfoplasmacitico
Linfoma splenico della zona marginale
Leucemia a cellule capellute
Malattia della catena pesante
Linfoma splenico della zona marginale non classificabile
Neoplasie delle Plasmacellule:
Mieloma plasmacellulare
Plasmocitoma solitario dell'osso
Plasmocitoma extraosseo
Malattie della catena pesante
Linfoma linfoplasmacitico
Linfoma della zona marginale extranodale (MALT)
Linfoma follicolare
Linfoma cutaneo primario centrofollicolare
Linfoma mantellare
Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)
Linfoma diffuso a grandi cellule B associato all'infiammazione cronica
Granulomatosi linfomatoide
Linfoma mediastinico (timico) primario a grandi cellule B
Linfoma intravascolare primario a grandi cellule B
Linfoma a grandi cellule ALK-positivo
Linfoma plasmoblastico
Linfoma a grandi cellule B sviluppato in HHV8 associato alla malattia di Castleman multienterica
Linfoma di Burkitt
Linfoma a cellule B non classificabile con caratteristiche tra DLBCL e Burkitt
Linfoma a cellule B non classificabile con caratteristiche tra DLBCL e LLC
NEOPLASIE DEI PRECURSORI DEI T LINFOCITI
Leucemia/linfoma linfoblastico dei precursori T
NEOPLASIE DEI LINFOCITI T MATURI
Leucemia prolinfocitica a cellule T
Leucemia a grandi linfociti T granulari
Leucemia/Linfoma a cellule T dell'adulto
Linfoma a cellule T tipo enteropatia
Linfoma epatosplenico a cellule T
Micosi fungoide/ Sindrome di Sézary
Disordini linfoproliferativi primari della cute a cellule T CD30-positivi:
Linfoma primario della cute a grandi cellule anaplastico
Papulosi linfomatoide
Linfoma angioimmunoblastico a cellule T
Linfoma a cellule T periferiche, non altrimenti specificato
Linfoma a grandi cellule anaplastico
Linfoma a cellule NK/T extranodale, tipo nasale
Leucemia aggressiva a cellule NK
Linfoma blastico a cellule NK
ATL Linfoma a cellule T Acuto causato da HTLV un retrovirus
LINFOMA DI HODGKIN
Linfoma di Hodgkin classico, sottotipi:
Sclerosi nodulare
Cellularità mista
Ricco di linfociti
Deplezione linfocitaria
Linfoma di Hodgkin a prevalenza linfocitaria nodulare
MALATTIA DI HODGKIN
A lungo considerato una patologia a sé stante, di non chiaro inquadramento (tradizionalmente identificato con i termini di malattia o morbo di Hodgkin).
Diverse osservazioni ottenute in questi ultimi anni indicano inequivocabilmente che l’Hodgkin è a tutti gli effetti una neoplasia maligna, appartenente al vasto gruppo dei linfomi (neoplasia della linea linfoide caratterizzato da una massa tumorale distinta), descritto per la prima volta da Thomas Hodgkin nel 1832.
Attualmente, nel mondo Occidentale, costituisce poco meno dell’1% di tutti i tumori maligni.
Il decorso è tipicamente prevedibile (con precisa stadiazione), e la prognosi ottima (sia come sopravvivenza che come morbilità), grazie all'efficacia della terapia chemio- e radioterapica.
Presenta alcune caratteristiche:
- epidemiologiche: sono colpite due fasce di età (bimodale);
- patogenetiche : l'origine è quasi sempre in un singolo linfonodo e la sua eventuale diffusione avviene per contiguità alla catena linfonodale correlata;
è possibile una etiologia virale, da EBV, quindi posso cercare i trascritti del virus (EBER);
- istopatologiche : c’è la presenza di cellule tumorali giganti tipiche (cellule di Reed-Sternberg) e di un abbondante infiltrato di elementi cellulari reattivi, non tumorale, da esse reclutato, costituito soprattutto da leucociti mononucleati. Le cellule neoplastiche sono la minoranza delle cellule nel tessuto patologico e non hanno il fenotipo classico delle cellule linfoidi (immunofenotipo CD45+, CD15-, CD30-, EMA+, CD40+, assenza di marcatori associati ai linfociti T)
Caratteristica è la proliferazione di due possibili cloni di cellule, a seconda della forma istologica di malattia, con caratteristiche citologiche maligne: le cellule di Reed-Sternberg (Immunofenotipo CD45-, CD15+, CD30+, EMA-, CD40+), e le cellule del Linfoma di Hodgkin (Immunofenotipo CD45+, CD15-, CD30-, EMA+, CD40+, assenza di marcatori associati ai linfociti T; hanno caratteristiche simili alle Reed-Sternberg, ma sono mononucleate).
Linfoma di Hodgkin classico
Fenotipo: CD30+, CD15+;
È un linfoma B, centroblastico, con molte cellule dell’ospite attorno alle cellule neoplastiche dette Reed-Sternberg (immunofenotipo CD45-, CD15+, CD30+, EMA-, CD40+).
La Reed-Sternberg è una cellula tipica del linfoma di Hodgkin ed il suo ritrovamento nell'esame al microscopio ottico di un preparato istologico consente di fare diagnosi basandosi sulla morfologia e sull'immunoistochimica. Microscopicamente si presenta grande, dotata di due nuclei e altrettanti nucleoli ben evidenti e circondati da un alone chiaro, tanto da farli sembrare simili a occhi (è anche conosciuta come "cellula a occhio di civetta").
Dal punto di vista immunoistochimico tale cellula è negativa per CD20 e positiva per CD30 (sempre) e CD15 (a volte). Questo è curioso poiché il CD20 è un marcatore tipico dei linfociti B, mentre CD30 si ritrova in alcuni tumori ovarici e testicolari e nel linfoma di Hodgkin non classico, mentre CD15 è tipico dei granulociti (o polimorfonucleati).
L’architettura del linfonodo è perduta, mostra un quadro polimorfo.
Questo linfoma evolve da basso ad alto grado.
Siti coinvolti: coinvolgimento delle regioni mediastiniche e del collo (linfonodi, raramente coinvolgimento extranodale).
Buona risposta alla terapia (80-90%).
La PET viene usata per stratificare i malati.
Linfoma di Hodgkin a prevalenza linfocitaria nodulare
Fenotipo: CD45+, CD20+, CD79+, CD30-, CD15-;
Il linfoma di Hodgkin a prevalenza linfocitaria nodulare deriva dai centrociti ed è una neoplasia monoclonale delle cellule B con una proliferazione di grosse cellule (cellule “popcorn”).
le cellule "Reed-Sternberg variants" con aspetto a "pop corn", risultano positive per i marcatori B (CD20 e CD79a) e producono Ig, mentre sono negative per i marcatori tipici delle Reed-Sternberg (CD30 e CD15).
Le cellule a popcorn hanno dei nuclei convoluti e sono organizzate in centri; montano delle Ig nel citoplasma e quindi si possono indagare con l’immunoistochimica. Sono circondate da cellule T a rosetta.
Epidemiologia : 5% di tutti i linfomi di Hodgkin.
Siti coinvolti: linfonodi cervicali, ascellari e inguinali; meno frequentemente milza, linfonodi mediastinici e midollo osseo.
Molti pazienti presentano la malattia in stadio 1 e 2; il 5-20% con la malattia in stadio avanzato.
L’80-90% sono curabili.
La diagnosi, sia per i non-Hodgkin che per il linfoma di Hodgkin si pone sempre con esame istologico su prelievo bioptico.
In certe rare situazioni, si può optare per l’agobiopsia con esame citologico.
È necessario adeguato materiale diagnostico, mantenuto “vitale”, per eseguire le indagini istologiche, immunofenotipiche e molecolari.
Dopo la diagnosi, occorre eseguire la stadiazione della malattia.
La sola stadiazione, che identifica le cosiddette forme “avanzate”, non dà informazioni prognostiche sufficienti .
Sono stati identificati e sono sempre più utilizzati nuovi parametri clinici, in grado di predire con maggior precisione l’andamento clinico e così distinguere, tra i pazienti in stadio avanzato, gruppi con prognosi assai differente.
In generale si può affermare che il tipo non classico e la variante a predominanza linfocitaria del classico sono a prognosi migliore. La prognosi peggiora gradualmente andando verso la cellularità mista e poi alla deplezione cellulare. La variante a sclerosi nodulare ha prognosi variabile, peggiora tanto maggiore è il numero di cellule di Reed Sternberg.
