DEFINITION
The disease definition according to a specific consensus conference or to The Diseases Database based on the Unified Medical Language System (NLM)
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Autism
EPIDEMIOLOGY
age, sex, seasonality, etc
SYMPTOMS
DIAGNOSIS
histopathology
radiology
NMR
laboratory tests
PATHOGENESIS
PATIENT RISK FACTORS
Vascular
Genetic
Acquired
Hormonal
Genetic
Acquired
TISSUE SPECIFIC RISK FACTORS
anatomical (due its structure)
vascular (due to the local circulation)
physiopathological (due to tissue function and activity)
COMPLICATIONS
THERAPY
1) Definizione: Sindrome polimalformativa di iperaccrescimento
Un tempo chiamata EMG sulla base delle 3 caratteristiche tipiche:
onfalocele, macroglossia e gigantismo.
Negli anni ’60 il patologo J.B.Beckwith e il pediatra H.R.Wiedermann evidenziano le caratteristiche separatamente.
Presente fin dalla nascita, il neonato si presenta più grande del normale
La crescita abnorme continua fino agli 8-10 anni poi tende a normalizzarsi: gli adulti affetti da BWS non risultano essere più grandi della norma e le complicanze sono rare
Circa il 20% dei neonati affetti da BWS muoiono prematuramente per complicanze dovute alla nascita prematura, all’onfalocele e raramente alla cardiopatia
I bambini con BWS hanno più alta probabilità (10% circa) di sviluppare tumori benigni e maligni entro i primi 10 anni di vita
2) Caratteristiche principali
- MACROGLOSSIA (aumentate dimensioni lingua)
- MACROSOMIA (aumentate dimensioni corporee pre e post-natali, peso alla nascita >4,5 Kg)
- ONFALOCELE (visceri addominali protrudono all'interno di una sacca membranosa attraverso un difetto della parete addominale)
- EMIPERPLASIA (maggiore crescita di una parte del corpo che provoca asimmetria, può essere uni o bi-laterale opposta)
- VISCEROMEGALIA (aumentate dimensioni di uno o più organi)
3) Caratteristiche rilevabili
- IPOGLICEMIA NEONATALE: dovuta a disregolazione delle cellule beta, solitamente lieve e transitoria, ma se non diagnosticata può portare a problemi neurologici
*OCCIPITE PROMINENTE
*IPOPLASIA DEL VISO: a livello mediano
*ESOFTALMO CON PLICHE PERIORBITALI SPICCATE
*NASO PICCOLO E LARGO CON NARICI ANTIVERSE
*POLIDATTILIA
*ANOMALIE CARDIACHE E SCHELETRICHE
4) Peculiarità di interesse Odontoiatrico
*PALATOSCHISI
*III CLASSE DI ANGLE
*MORSO APERTO ANTERIORE
*ANGOLO GONIACO ECCESSIVAMENTE OTTUSO
*ECCESSIVA CRESCITA MANDIBOLARE: problemi di occlusione, deglutizione, fonazione ed estetici
5) Epidemiologia
Difficile stabilire l’incidenza esatta di BWS: nelle forme più lievi potrebbe non essere diagnosticata oppure considerata come semplice malformazione.
- Prevalenza: 1:15000 (probabile una prevalenza femminile)
- Incidenza:1:13700 tra i nati vivi 300 nuovi casi l’anno in Italia
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23918458
6) Eziopatogenesi
Circa l’85% dei casi risultano essere sporadici, solo il 15% hanno una correlazione familiare con trasmissione autosomico dominante.
I geni coinvolti sono: CDKN1, H19 (paterno), IGF2 (materno), NDS1.
Recentemente è stato dimostrato che la BWS è causata da due fenomeni genetici principali: l’Imprinting Genomico e l’Uniparental Disomy.
The prevalence of loss of imprinting of H19 and IGF2 at birth. 2013
7) Imprinting Genomico (50% dei casi)
Fenomeno che porta alla disregolazione degli alleli materni e paterni, con ipermetilazione dell’allele materno o ipometilazione dell’allele paterno in sede cromosomica 11p15.
Si ha Iperaccrescimento causato da iperfunzione dell’allele paterno
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24668696
#Uniparental Disomy (10-20% dei casi)
Fenomeno che consiste nella presenza del solo corredo cromosomico paterno in sede 11p15.
Si ha Mosaicismo
#Casi rari
Mutazione del gene CDKN1 che codifica per una proteina di controllo della crescita intrauterina
Traslocazioni o duplicazioni in sede 11p15
8) Diagnosi
La diagnosi è clinica, necessari almeno 2 criteri maggiori o 1 maggiore e 2 minori:
*CRITERI MAGGIORI: macroglossia, macrosomia, visceromagalia, difetti parete addominale, anomalie auricolari, tumori embrionali, emiperplasia, palatoschisi
*CRITERI MINORI: ipoglicemia, prematurità, dimorfismi facciali, anomalie cardiache, diastasi dei retti, avanzata età ossea
#Diagnosi intrauterina
Valori aumentati di alfafetoproteina e/o beta HCG
Riscontro in ecografia di alcune delle caratteristiche tipiche di BWS: macrosomia, visceromegalia, anomalie placenta
#Test citogenetici
Tecnica FISH (Flourescence In Situ Hybridization): sonda fluorescente in grado di legare la porzione 11p15 del cromosoma per verificare eventuali anomalie
9) Gestione
Valutare:
*entità della difficoltà respiratoria e dell’alimentazione causate dalla macroglossia e dalla palatoschisi
*ipoglicemia
*presenza di alterazioni all’ecografia addominale
*presenza di alterazioni cardiache con ecografia ed ECG
10) Trattamento
*risoluzione dell’ipoglicemia
*intervento chirurgico per ristabilire la continuità addominale
*intubazione endotracheale per agevolare la respirazione
*sondino naso gastrico per l’alimentazione
*placca in resina per risolvere temporaneamente la palatoschisi
*chirurgia ortopedica per ridurre l’emiperplasia
*trattamento delle neoplasia qualora compaiano
E' quindi necessaria un'equipe di specialisti
11) Prognosi
1 neonato su 5 affetto da BWS muore precocemente a causa delle complicanze ad essa associate.
Se raggiunge il decimo anno di vita ha aspettative simili alla popolazione normale.
- Follow-up
Consigliati nei primi 10 anni di vita controlli periodici del dosaggio di alfafetoproteina e beta HCG ed ecografie addominali, dato l’aumento di probabilità di sviluppare neoplasie.
Controllo glicemia nei soggetti ipoglicemici (soprattutto nei primi 7 giorni di vita).
12) Diagnosi differenziale
- IPERACCRESCIMENTO
- Sindrome di Simpson-Goobe-Bemhel: presenza di labbro leporino e anomalie scheletriche
- Sindrome di Costello: infertilità , ritardo dello sviluppo e tratti somatici tipici
- EMIPERPLASIA
- Sindrome di Proteo: crescita incontrollata di tutti i tessuti, compresi vasi sanguigni e linfatici
- Sindrome di Klippel-Trenauny-Weber (sindrome angio-osteo ipertrofica): malformazioni cutanee, ipertrofia ossea e dei tessuti molli e varici venose
13) Ruolo Odontoiatra
*valutare e diagnosticare problemi di occlusione, fonazione ed estetici, con la collaborazione di altri specialisti (ortodontista, logopedista e chirurgo).
*in caso di palatoschisi costruzione di una placca in resina temporanea entro le prime settimane di vita, successivamente risolta con intervento chirurgico dopo il primo anno di età.
*riabilitazione ortodontica con apparecchi fissi, eventualmente dopo riduzione chirurgica della macroglossia, per ristabilire una I classe di Angle.
*follow-up periodici e motivazione dei pazienti e genitori all’igiene orale
