Meccanismo d’azione
Vi sono due isomeri dell’RA biologicamente attivi: il trans-RA e il 9-cis-RA. L’RA si lega a due proteine citosoliche CRABP I e CRABP II. La prima è espressa ubiquitariamente mentre la seconda quasi esclusivamente a livello cutaneo.
Il complesso RA-CRBP trasloca nel nucleo e lega il retinoid-dependent nuclear receptor; questo recettore esiste in due forme: RAR e RXR entrambe appartenenti alla famiglia dei recettori nucleari per gli ormoni e in grado di agire come fattori di trascrizione.
Figura 3: Metabolismo intracellulare, trasporto ed azione nucleare dei retinoidi
Appena il ligando si è legato al recettore, questo, sottoforma di eterodimero RAR-RXR si lega a determinate sequenze sul DNA chiamate RA responsive elements (RARE) localizzate sul promotore dei geni target. Questo porta all’attivazione della trascrizione e all’espressione dell’effetto biologico.
