Vitamin D Deficiency
Vitamin D

Author: Gianpiero Pescarmona
Date: 09/05/2008

Description

Vitamin D Deficiency may depend on impairment of multiple steps

  • Skin
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    • Kidney
    • Bone
    • Skin

Lo studio GWAS (genomewide association study) ha identificato quattro varianti genetiche in loci diversi, possibilmente associati nelle persone di razza bianca con l’insufficienza della vitamina “D” [Lancet2010; DOI:10.1016/S0140-6736(10)60588-0]. Tutte le varianti erano vicine a geni sospetti di essere coinvolti nel metabolismo della vitamina. Thomas J. Wang del Massachusetts General Hospital, Boston e colleghi hanno valutato le associazioni genetiche con due soglie di insufficienza: le concentrazioni circolanti di 25-idrossivitamina D inferiori a 75 nmol / L (30 ng / mL) e quelle inferiori a 50 nmol / L (20 ng / ml). È stata trovata una significativa associazione tra i livelli di 25-idrossivitamina “D” e SNP (single-nucleotide polymorphisms) sul cromosoma 4 (4p12) e sul cromosoma 11 (11q12 e 11p15).Questi loci erano nella zona di geni GC, DHCR7/NADSYN1 o CYP2R1. I valori P in campioni di replica per i più fortemente associati a ciascun locus SNP erano di 2,9 × 10-48, 2,4 × 10-16, e 2.1 × 10 - 14, rispettivamente. Solo un gene candidato era abbastanza forte da replicare: CYP24A1 (sul cromosoma 20). Pertanto, il P era uguale a 8,4 × 10-8 nelle coorti di replica. Le varianti genetiche, individuate in questo studio, erano associazioni logiche con la vitamina “D”. Il GC codifica una proteina vincolante la vitamina, il CYP2R1 codifica un enzima microsomiale del fegato, che può essere responsabile dell’idrossilazione della vitamina. Il DHCR7/NADSYN1 codifica un enzima che converte un precursore della vitamina in colesterolo, diminuendo, così, la quantità di precursore che diventa vitamina. Wang, che è un cardiologo, ha commentato che tali risultati non dimostrano una qualche diretta rilevanza con le malattie cardiovascolari ma che è opportuno proseguire nella ricerca di studi clinici di grandi dimensioni in tal senso. Peraltro, l’ampio studio randomizzato VITAL sulla vitamina “D” e gli omega-3, sponsorizzato dal National Institutes of Health, rivolto a valutare se la supplementazione di 2000-UI di vitamina D e / o di di acidi grassi omega-3 possa ridurre il rischio di sviluppare malattie cardiache, ictus o cancro in 20.000 uomini e donne, dovrebbe fornire risposte adeguate nei meriti. Anche lo studio TIDE (Thiazolidinedione Intervention with Vitamin D Evaluation)staaffrontando il problema, valutando nel rischio di malattie cardiache l'intervento del rosiglitazone vs il pioglitazone con la vitamina “D” nei pazienti con diabete di tipo 2.

Vitamin D and mortality: meta-analysis of individual participant data from a large consortium of cohort studies from Europe and the United States. 2014

  • Abstract
    OBJECTIVE:
    To investigate the association between serum 25-hydroxyvitamin D concentrations (25(OH)D) and mortality in a large consortium of cohort studies paying particular attention to potential age, sex, season, and country differences.
    DESIGN:
    Meta-analysis of individual participant data of eight prospective cohort studies from Europe and the US.
    SETTING:
    General population.
    PARTICIPANTS:
    26 018 men and women aged 50-79 years
    MAIN OUTCOME MEASURES:
    All-cause, cardiovascular, and cancer mortality.
    RESULTS:
    25(OH)D concentrations varied strongly by season (higher in summer), country (higher in US and northern Europe) and sex (higher in men), but no consistent trend with age was observed. During follow-up, 6695 study participants died, among whom 2624 died of cardiovascular diseases and 2227 died of cancer. For each cohort and analysis, 25(OH)D quintiles were defined with cohort and subgroup specific cut-off values. Comparing bottom versus top quintiles resulted in a pooled risk ratio of 1.57 (95% CI 1.36 to 1.81) for all-cause mortality. Risk ratios for cardiovascular mortality were similar in magnitude to that for all-cause mortality in subjects both with and without a history of cardiovascular disease at baseline. With respect to cancer mortality, an association was only observed among subjects with a history of cancer (risk ratio, 1.70 (1.00 to 2.88)). Analyses using all quintiles suggest curvilinear, inverse, dose-response curves for the aforementioned relationships. No strong age, sex, season, or country specific differences were detected. Heterogeneity was low in most meta-analyses.
    CONCLUSIONS:
    Despite levels of 25(OH)D strongly varying with country, sex, and season, the association between 25(OH)D level and all-cause and cause-specific mortality was remarkably consistent. Results from a long term randomised controlled trial addressing longevity are being awaited before vitamin D supplementation can be recommended in most individuals with low 25(OH)D levels.
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